北京时间6月4日-8日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥举行。ASCO年会是全球肿瘤学领域最具权威的学术交流盛会之一，也是肿瘤学领域最新临床研究成果公布的平台。重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心学科带头人周琦教授牵头开展的“盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的Ib期临床试验”，疗效优异，研究成果入选2022ASCO壁报。

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研究背景

含铂化疗方案是晚期卵巢癌术后化疗的首选方案，约有10%-15%的卵巢癌患者对标准一线含铂化疗具有内在抵抗力，即使经含铂化疗缓解后仍有70%患者在3年内复发，多次复发后无铂化疗间期逐渐缩短，由铂敏感发展为铂耐药。铂难治或铂耐药卵巢癌治疗方案有限，指南建议采用单药化疗或贝伐珠单抗联合单药化疗。然而现有治疗方案疗效不佳，预后不良，仍存在未被满足的医疗需求。

盐酸米托蒽醌脂质体（PLM60）是全球首个米托蒽醌纳米药物，具有良好的药代动力学特性，在肿瘤组织中蓄积量大，具有良好的抗肿瘤活性。该项研究是一项前瞻性、多中心、单臂、开放的Ib期临床试验，旨在评价PLM60治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者的疗效和安全性。

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研究方法

在这项Ib期研究中，纳入铂难治或铂耐药复发的上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者，给予PLM60（20mg/m2q3w）治疗，共8个周期（图1）。主要终点为安全性，次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

图1

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研究结果

截止2021年10月31日，共纳入47例患者，其中铂难治15例，铂耐药32例。47例患者中有32例（68.1%）既往接受了至少3线系统治疗。47例患者中有45例（95.7%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中31例（66.0%）发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为白细胞计数降低（51.1%）、中性粒细胞计数降低（40.4%）、贫血（19.1%）、淋巴细胞计数降低（17.0%）和血小板计数降低（17.0%）。（图2）

图2

39例患者至少经历一次疗效评价，ORR为17.9%（7/39,95% CI:7.5-33.5%）（图3）。在21例既往接受至少3线系统治疗的铂耐药患者中，ORR为28.6%（6/21,95% CI: 11.3-52.2%），中位DoR为4.6个月，其中2例对治疗反应的患者DoR大于6个月，中位PFS为3.6个月，OS数据尚不成熟（图4）。铂难治患者未观察到客观缓解。

图3

图4

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研究结论

盐酸米托蒽醌脂质体安全性良好可控，最常见的不良事件为血液毒性，在既往接受至少3线系统治疗的铂耐药卵巢癌中疗效显著，具有良好的应用前景。

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关于多恩达

多恩达（盐酸米托蒽醌脂质体注射液）为尊龙凯时自主研发的抗肿瘤纳米药物，也是全球首个上市的米托蒽醌纳米药物，打破了我国在纳米药物研发领域多年没有创新药物上市的局面。

该产品具有完全知识产权，发明专利已在中国、美国、欧洲、日本等十多个国家和地区获得授权。该产品的研发获得了“国家重点研究计划”、“国家重大新药创制专项”等多项国家课题的资助。